Bị hãm hại và ngồi tù suốt năm năm, Trần Bình An tình cờ bái sư trong ngục, lĩnh hội y thuật tuyệt thế và kế thừa truyền thừa Thăng Long Môn. Ngày trở lại, anh vừa truy tìm những kim châm thất lạc, vừa lần theo manh mối để minh oan và tìm lại người thân. Trên hành trình đó, anh cứu sống lão gia chủ nhà họ Mộc, bị cuốn vào cuộc hôn nhân ngoài ý muốn với tiểu thư Mộc gia, đồng thời từng bước thu phục các thế lực. Cuối cùng, Trần Bình An vươn lên đỉnh cao, trở thành người đứng đầu vùng Tây Nam.
