Câu chuyện xoay quanh Thẩm Khanh Khanh, truyền nhân Thần Y Môn. Nhờ y thuật và trí tuệ, cô cùng Nam An Vương Tiêu Cảnh Uyên đối đầu Hiên Vương và các thế lực khác, hóa giải âm mưu triều đình và gia tộc. Trải qua bao hiểm nguy, Thẩm Khanh Khanh kế nhiệm Chưởng Môn, củng cố vị thế.
